Neurofarmacologia

 

 Substâncias que são liberadas numa sinapse por um neurônio afetando o comportamento de outra célula (neurônio, célula muscular, outras).

 4 critérios devem ser preenchidos para que consideremos uma substância como neurotransmissora:

- 1. Deve ser sintetizada no neurônio;

- 2. Deve estar presente na terminação pré-sináptica e liberada em quantidades suficientes para exercer a ação no neurônio pós-sináptico ou no órgão efetor;

- 3. Quando administrada exogenamente mimetiza a ação do transmissor endógeno.

- 4. Deve possuir mecanismo específico para sua remoção.

Classificações Atuais

 Substâncias Transmissoras de Moléculas Pequenas (STMP)

 Acetilcolina (ACh)

     - Catalisada pela enzima acetiltransferase: Acetil-CoA + Colina = Acetilcolina.

     - ACh é utilizada nas transmissões dos neurônios motores da medula espinhal (junções neuromusculares).

     - É o transmissor das junções pré-ganglionares do SNA.

     - Produzidas no SNC pelos núcleos basais de Meynert.

     - Envolvida no aprendizado e na memória bem como na neuromodulação.

Aminas Biogênicas Transmissoras

 Catecolaminas: sintetizadas a partir da tirosina com participação de 5 enzimas fundamentais:

     - Tirosina Hidroxilase

     - Pteridina Redutase

     - DOPA Descarboxilase

     - Dopamina Beta Hidroxilase

     - Feniletanolamina N-metil Transferase

Biossíntese das Catecolaminas

Catecolaminas

 Locus ceruleus sintetizam catecolaminas como a noradrenalina e adrenalina.

 Noradrenalina faz parte do sistema nervoso autônomo.

 Dopamina é um neurotransmissor cujo excesso causa a esquizofrenia e sua falta o mal de Parkinson, dentre outros problemas. Contra regula a secreção de prolactina.

     - Mesocortical

     - Mesolimbico

     - Túbero-infundibular

     - Nigro-estriatal

Serotonina (5-HT)

 Derivado do triptofano.
 Liberado pelo núcleo da Rafe - linha média do tronco cerebral.



 Regulam as funções cognitivas complexas e o nível de atenção.

Histamina

 Hormônio local, autacóide, ativo nas reações inflamatórias e no controle do calibre da vasculatura, músculo liso e glândulas exócrinas.

 Concentrado no hipotálamo.

 Sistema que regula dentre outras funções a térmica e o despertar.

Histamina

Aminoácidos Transmissores

 Glutamato é um produto do ciclo de Krebs.

A glicina é sintetizada a partir da serina.

GABA (ácido gama amino butírico) é sintetizado a partir do glutamato com a participação da ácido glutâmico descarboxilase.

GABA presente em todo do sistema nervoso central, nas ilhotas de Langerhans e na glândula adrenal.

GABA esta presente em diversas interconexões (interneurônios) na medula espinhal por exemplo.

São liberados pelas células amácrinas da retina, pelas células de purkinje do cerebelo e pelas células em cesta do cerebelo e do hipocampo.

ATP e Adenosina

 São purinas, daí a classificação transmissão purinérgica, fortes para neurônios simpáticos que fazem sinapse no vaso deferente e nas fibras musculares do coração, para os plexos nervosos.

 Fazem conexões com o músculo liso intestinal.

Transmissores de Moléculas Pequenas são Ativamente Captados para dentro das Vesículas

 Influxo de H+ torna o interior da vesícula mais ácido gerando um gradiente eletroquímico.

 Devido ao baixo pH dentro da vesícula a amina que invade a vesícula é protonada e não escapa facilmente. Há formação de complexos entre o neurotransmissor e o ATP



 Transmissão peptidérgica.

 São derivados de proteínas de secreção formadas no corpo celular.

 São processados no retículo endoplasmático rugoso seguindo para o complexo de Golgi.

 São mais de 50 peptídeos identificados como excitatórios ou inibitórios.

 Em algumas situações eles atuam como hormônios, agindo fora do sistema nervoso central como por exemplo a gastrina e angiotensina.

 Alguns estão implicados na modulação da sensibilidade e das emoções (substância P e encefalinas); outros regulam a resposta ao estresse como as ß-endorfinas, hormônio ?-melanócito estimulante e adrenocorticotrofina.

Peptídeos Neuroativos

 Hormônios Hipotalâmicos
     - TRH
     - GnRH ou LHRH
     - Somatostatina ou GHIH
     - CRH
     - GHRH

 Hormônios Neuro-hipofisários
     - Vasopressina ou ADH (Hormônio Antidiurético)
     - Ocitocina

Peptídeos Neuroativos

 Peptídeos Pituitários
     - ACTH
     - ß-endorfina
     - Hormônio a-melanócito estimulante (MSH)
     - Prolactina
     - LH
     - FSH
     - GH
     - TSH

 Peptídeos Cardíacos Pequenos
     - Miomodulinas
     - Bucalinas

 Coração
     - Peptídeo Natriurético Atrial

 Peptídeos Gastrointestinais
     - Polipeptídio Intestinal Vasoativo
     - CCK (Colecistocinina)
     - Gastrina
     - Substância P
     - Neurotensina
     - Metionina-encefalina
     - Leucina-encefalina
     - Insulina
     - Glucagon
     - Bombesina
     - Secretina
     - Somatostatina
     - TSH
     - Motilina

 Outros
     - Angiotensina II
     - Bradicinina
     - Peptídeo do sono
     - Calcitonina
     - CGRP
     - NPY (Neuropeptídeo Y)
     - NPYY (Neuropeptídeo Yy)
     - Galanina
     - Substância K (Neurocinina A)

Famílias de Peptídeos Neuroativos

 Opióides: Opiocortinas; Encefalinas e Dinorfinas.

 Neuro-hipofisária: ADH; Ocitocina e Neurofisinas.

 Taquicininas: Substancia P; Cassinina; Bombesina; Substância K; Uperoleína; Fisalaemia.

 Secretinas: Secretina; Glucagon; Peptídeo Intestinal Vasoativo (VIP); Peptídeo Inibidor Gástrico; GHRH; Peptídeo Histidina Isoleucinamida.

 Insulinas: Insulina; Fatores I e II do Crescimento semelhantes à Insulina.

 Somatostatinas:Somatostatina; Polipeptídeo Pancreático.

 Gastrinas: Gastrina; CCK.

Estrutura de Precursores de Hormônios e Neuropeptídeos

Peptídeos Neuroativos

 Vários peptídeos neuroativos são codificados por um mesmo mRNA contínuo.

 São exemplos de opióides: contém a mesma seqüência Tyr-Gly-Gly-Phe.

 Neurônios com o mesmo gene codificando uma poliproteína podem liberar neuropeptídeos diferentes pela maneira diferente que processam o precursor da poliproteína.

 O mesmo mRNA para POMC esta presente na hipófise, hipotálamo, placenta e intestino.

 Os peptídeos não são recaptados e ressecretados como os transmissores (rapidamente) eles necessitam de novo suprimento vindo do corpo celular.

 Secreção combinada (co-transmissão):

     - ACh + VIP
     - ACh + CGRP
     - Glutamato (excitatório) + Dinorfina (inibitório) (Hipocampo).

 Remoção do Transmissor da Fenda Sináptica:

     - Difusão (remove uma fração de todos os mensageiros químicos);

     - Degradação enzimática: acetilcolinesterase (junção neuromuscular); intracelular via MAO/COMT;

     - Recaptação: mecanismo mais comum da inativação. Utilizam comumente Na+ e ATP.

Drogas que agem no SNC

Drogas de ação central são utilizadas sem autorização médica.

São exemplos: álcool, chá, café, opióides, anfetaminas, etc.

Temos dificuldade em saber a ação de determinada droga pela complexidade do sistema nervoso central.

O comportamento das células individuais pode não refletir o comportamento do órgão como um todo, ao contrário da maioria dos outros órgãos.

Sinalização Química no Sistema Nervoso

 Características:

     - Atuação rápida ou mais prolongada.
     - Agem a longa distância ou a longa (periferia).

 Neuromoduladores:

     - Derivam de células como neurônios e também de outros tipos celulares.
     - Atuam difusamente não sendo armazenados e sendo liberados como neurotransmissores. São exemplos: NO e derivados do ácido araquidônico como prostaglandinas, prostaciclinas e leucotrienos.

 Locais de Ativação:
     - Canais iônicos
     - Receptores
          Ligados a canais iônicos
          Acoplados a proteína G
          Ligados à quinase (tirosino-quinase)
          Ligados a genes (transcrição)
     - Enzimas
     - Proteínas Transportadoras
 Fatores Neurotróficos:
     - Liberados por células não neuronais atuando sobre tirosino-quinases regulando a transcrição gênica.

Ação das Drogas no Sistema Nervoso Central

 A complexidade do sistema nervoso dificulta em muito a compreensão do efeito de uma droga no cérebro.



 Devido a esse complexo sistema de interações neuronais algumas drogas necessitam de tempo para começarem a agir: antidepressivos é um exemplo dessa latência.

Classificação das Drogas Psicotrópicas

 São drogas que afetam o humor e o comportamento.

 A dificuldade de classificar as drogas que atuam no SNC são devidas ao desconhecimento de sua ação exata.

 OMS preconiza a seguinte classificação:

 Ansiolíticos e Sedativos:

     - Sinônimos: hipnóticos; sedativos; tranqüilizantes menores.
     - Definição: drogas que causam sono e reduzem a ansiedade.
     - Exemplos: barbitúricos, benzodiazepínicos, etanol.


Drogas Antipsicóticas:

     - Sinônimos: neurolépticos, drogas anticonvulsivantes, tranqüilizantes maiores.
     - Definição: drogas que são eficazes no alívio da dos sintomas da esquizofrenia.
     - Exemplos: clozapina, clorpromazina, haloperidol.

 Agentes Antidepressivos:

     - Sinônimos: timolépticos.
     - Definição: drogas que aliviam os sintomas da doença depressiva.
     - Exemplos: IMAO, ADT.

 Estimulantes Psicomotores:

     - Sinônimo: psicoestimulantes.
     - Definição: drogas que produzem vigília e euforia.
     - Exemplos: anfetaminas, cocaína e cafeína.

 Drogas Psicomiméticas:

     - Sinônimos: alucinógenos, drogas psicodislépticas.
     - Definição: drogas que causam distúrbio da percepção (alucinações visuais) e do comportamento, de maneira que não podem ser simplesmente caracterizados como efeito sedativo ou estimulante.
     - Exemplo: LSD, mescalina e fenciclidina (PCP)

 Potencializadores da Cognição:

     - Sinônimos: drogas nootrópicas.
     - Definição: drogas que melhoram a memória e o desempenho cognitivo.
     - Exemplo: tacrina, donepezil, piracetam.

Por Daniel Damiani

Fonte: http://www.sistemanervoso.com/pagina.php?secao=6&materia_id=256&materiaver=1